El rival de River (ganó el Grupo 1), Independiente del Valle de Ecuador fue segundo en el Grupo 5, que ganó Atlético Mineiro. Es la primera vez que el conjunto ecuatoriano avanza a esta instancia y recibirá al equipo de Gallardo en la altura (más de 2000 metros).
Boca, que ganó el Grupo 3, visitará en la ida a Cerro Porteño, en el que militan varios argentinos entre ellos el ex San Lorenzo Jonathan Santana y Jonathan Fabbro, con pasado xeneize. En el historial hay siete historias de Boca, seis empates y cuatro triunfos de los paraguayos. Racing, escolta de Boca en la zona, recibirá al Atlético Mineiro. Es la primera vez que por Copa Libertadores jugará con un equipo brasileño que tiene como estrella al ex Real Madrid Robinho y también juega el ex Vélez Lucas Pratto.
En el Grupo 2, Central será local en el arranque de Gremio de Porto Alegre, segundo en su la zona 6. Finalmente, Huracán, segundo del Grupo 4, visitará a Atlético Nacional de Uruguay en el inicio.
Toluca jugará con el San Pablo, que clasificó tras empatar 1 a 1 con The Strongest en la altura de Bolivia. Jonathan Calleri anotó el gol (goleador de la Copa con 8 tantos) y los brasileños terminaron aguantando el resultado con un jugador de campo, ya que fue expulsado el golero y en el final también Calleri tras un tumulto final.