Mirada de ángel narra la historia de Park Don joo (Lee Sang-yoon) y Yoon Soo Wan (Goo Hye Sun), quienes se conocen y se enamoran en la adolescencia y todo parece indicar que nada logrará separarlos, ni siquiera la ceguera de ella y la amargura de su padre. Sin embargo, una tragedia y varios secretos familiares los alejan a pesar del amor que se tienen. Algo que volverán a sentir doce años más tarde, cuando se reencuentren, sin reconocerse, en el hospital donde él es un reconocido cirujano y ella, ya con la vista recuperada, una paramédica.